В начале октября 2016 года стало известно о том, что у Михаила Николаевича обнаружена опухоль головного мозга. 22 октября Задорнов был госпитализирован в Москве после того, как у него случился эпилептический припадок на сцене. Через год он скончался в одной из столичных клиник. Любимому всеми юмористу было 69 лет.
Вдова сатирика Елена Бомбина написала книгу о жизни супруга. "Другой Задорнов" готовится к выпуску в издательстве "Вече". Она рассказала, что Задорнов был человеком невероятно сильным. "Каждой женщине хочется получить признание от любимого человека. Или, как минимум, услышать слова одобрения. Слава богу, что я успела их дождаться от сдержанного на похвалу и комплименты Миши", – поведала она. Елена Владимировна отметила, что юморист обладал такой "мощной творческой энергетикой", что все его окружение потихоньку открывало в себе различные способности.